药师经变，也称东方药师净土变，是根据《药师琉璃光如来本愿功德经》等经典绘成，也是敦煌壁画中十分常见的经变画。佛教认为药师佛能治病救人，凡“无救、无归、无医、无药、无亲、无家”之人，只要供养药师佛，就可以得救。药师佛就成了深受苦难的人民心目中的救星，于是药师崇拜也就盛行起来。药师经还渲染了人世间的很多种意想不到的灾难，称作“九横死”，横死指死于非命。如生病求医，得到井不对症的药而误死;火灾而死:
水灾而死等等。  药师佛曾发下的“十二大厦”，主要内容就是药师佛未成佛之前发愿，如果成佛将如何拯救人民于水火之中等事。药师佛有十二药又神将作护卫，供奉药师佛，常常以燃灯供养。因此，药师经变中一般都会画出十二神将， 并在药师佛前画出供养灯轮。这点也成为药师经变的一个标志性特征。