初唐第220窟的药师经变以药师七佛为主体,表现供本药师佛的场面。进人盛唐以后药师经变的构图与观无量存经变致，中央画净土世界，其中尤其强调其建筑装饰的华丽，以突出琉璃光世界的美好。两侧以条幅的形式画出“九横死”和“十二大愿”。“九横死”指一、有病不得其医而死:二、横受王法所诛载而死:三、耽淫嗜酒，放逸无度而死。四横为火灾而死:五、横为水湖而死;六、横为种种恶鲁而咬:七、横堕山崖而死:八、横为毒药所害;九饥渴而不得饮食而死。“十二大愿”是指药师佛发下的誓愿，希望在他成佛之后，以自身的光明照耀世界。让世上的人们因此而得到种种救助，如病患者得愈，系于牢狱或当刑戮者得救，饥渴者得其饮食，如贫穷者得富等等。莫高窟第148窟东壁药师经变可说是唐代前期的代表。唐代后期大体沿袭这样的形式。